肝纖維化動(dòng)物模型:結(jié)扎膽總管人為造成肝外膽道梗阻,引起梗阻部位以上膽管擴(kuò)張,肝細(xì)胞漿內(nèi)膽色素沉積,肝細(xì)胞變性壞死,毛細(xì)膽管淤阻、膽栓形成,匯管區(qū)膽管擴(kuò)張,小膽管增生,纖維組織增生,小葉改建。將Wistar大鼠予以麻醉后,結(jié)扎膽總管并切斷,遠(yuǎn)端結(jié)扎,發(fā)現(xiàn)膽總管結(jié)扎7天細(xì)胞凋亡增加,肝細(xì)胞淤阻,纖維組織增生,膽栓形成;14天細(xì)胞凋亡達(dá)高峰,匯管區(qū)周?chē)渭?xì)胞變性,纖維組織增生向肝小葉內(nèi)擴(kuò)展。
特點(diǎn):該肝纖維化動(dòng)物模型形成快,自發(fā)逆轉(zhuǎn)率低,但由于膽汁過(guò)度淤積而死亡率高,被認(rèn)為是一種能模擬人肝纖維化的較理想的動(dòng)物模型,主要用于考察藥的直接抗纖維化作用及用于篩選非創(chuàng)傷性肝纖維化血清指標(biāo)等研究。
肝纖維化動(dòng)物模型方法比較:DMNA是常見(jiàn)的肝毒劑。通過(guò)肝微粒體代謝,其中間產(chǎn)物與核酸、蛋白質(zhì)等結(jié)合致肝細(xì)胞損傷,同時(shí)產(chǎn)生的活性甲基化產(chǎn)物使核酸、蛋白質(zhì)等重要的生命物質(zhì)發(fā)生甲基化反應(yīng),細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行性增加,肝細(xì)胞壞死。該模型造模周期短,死亡率低,形成的肝纖維化相對(duì)穩(wěn)定,多用于研究不同細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生部位,評(píng)價(jià)肝纖維化血清標(biāo)志物的可靠性等,但由于該藥是致癌物,實(shí)際操作中需慎用。